Jaké perorální nebo injekční léky jsou nejlepší pro léčbu středně těžkého až těžkého ekzému? | Cochrane
Ekzém je chronické, recidivující onemocnění s akutními zánětlivými příznaky způsobenými serózním zánětem epidermis a dermis. V celkové struktuře kožních onemocnění tvoří 20–30 % z celkového počtu návštěv u dermatologa. Podle KVD č. 16 a KGB č. 14 se tak v letech 2008 a 2009 do nemocnice a ambulantně přihlásilo 4060 pacientů s diagnózou ekzém, z toho 2752 pacientů mělo tuto diagnózu poprvé. Tento materiál je věnován zásadám léčby chronického ekzému, zejména pomocí léků jako Powercourt a Momat.
- KLÍČOVÁ SLOVA: Momat, ekzém, Powercourt
Ekzém je chronické, recidivující onemocnění s akutními zánětlivými příznaky způsobenými serózním zánětem epidermis a dermis. V celkové struktuře kožních onemocnění tvoří 20–30 % z celkového počtu návštěv u dermatologa. Podle KVD č. 16 a KGB č. 14 se tak v letech 2008 a 2009 do nemocnice a ambulantně přihlásilo 4060 pacientů s diagnózou ekzém, z toho 2752 pacientů mělo tuto diagnózu poprvé. Tento materiál je věnován zásadám léčby chronického ekzému, zejména pomocí léků jako Powercourt a Momat.
Obrázek 1. Pacient s chronickým ekzémem v akutním stádiu před léčbou
Obrázek 2. Pacient 7 dní po použití Powercourtu
Obrázek 3. Pacient 10 dní po použití Momatu
Tabulka 1. Statistické údaje Městské klinické nemocnice č. 14
Tabulka 2. Statistické údaje o KVD č. 16 (dospělí)
Nemoc má svůj název z řeckého slova ekzeo, což znamená „vařit“. Právě tento termín vysvětluje charakteristickou vlastnost ekzematózních puchýřů rychle se otevírat, jako bublinky vařící vody. Termínem „ekzém“ lékaři označovali již dávno akutní zánětlivé procesy a teprve v první polovině 19. století byl ekzém identifikován jako samostatná nozologická jednotka.
Etiologie ekzému zůstává stále neznámá. Většina autorů se shoduje, že se jedná o polyvalentní kožní senzibilizaci, v jejímž důsledku tělo neadekvátně reaguje na různé dráždivé látky – endogenní i exogenní. Spouštěcí faktory lze považovat za stresové situace, onemocnění různých orgánů a systémů (endokrinní patologie, onemocnění gastrointestinálního traktu atd.), Stejně jako chronické plísňové nebo bakteriální (stafylokokové nebo streptokokové) procesy. Vliv stresu na vznik ekzému je pravděpodobně způsoben tím, že kůže a nervový systém se v prenatálním období vyvíjí ze stejné zárodečné vrstvy. Funkční poruchy centrálního a autonomního nervového systému se projevují poruchami psycho-emocionálního stavu (1, 2).
Rozlišují se tyto formy ekzému: pravý, dyshidrotický, mikrobiální (paratraumatický, varikózní, numulární), seboroický, tylotický, profesionální, dětský.
Skutečný ekzém začíná akutně v každém věku. Proces je nejčastěji chronický, rekurentní povahy s periodickými exacerbacemi. Pacienti si stěžují na silné svědění. Léze s nejasnými obrysy se objevují symetricky na kůži trupu a/nebo končetin. Na pozadí infiltrace a erytému se objevuje velké množství mikrovezikul, které se rychle otevírají, odhalují bodové eroze, z nichž se uvolňuje serózní exsudát, a na kůži se objevují ložiska pláče. Postupně zánětlivé jevy ustupují, počet vezikul se snižuje, exsudát zasychá do žlutavě šedých krust a objevují se ložiska peelingu. Je důležité si uvědomit, že současně na kůži s ekzémem jsou primární a sekundární morfologické prvky, což vytváří obraz falešného polymorfismu. Postupem času se proces dostává do chronického stadia. Na kůži se objevují ložiska městnavého erytému, lichenifikace, suchá kůže a praskliny.
Při léčbě ekzému je důležitým faktorem zamezení kontaktu s alergenem. V tomto ohledu by měl dermatolog kromě předepisování léků doporučit pacientovi dodržovat dietu. Dieta spočívá ve vyloučení kořeněných a smažených jídel, alkoholu, kávy, vajec, majonézy a kečupu a také některých dalších potravin. Během exacerbace by měla být výživa racionální a měla by zahrnovat snadno stravitelné potraviny. Rovněž stojí za to poradit pacientovi, aby se vyhnul kontaktu s detergenty, chemikáliemi a dráždivými látkami.
K léčbě ekzému se používají antihistaminika, desenzibilizující léky a lokální léčba (1, 2, 3, 4). Antihistaminika jsou skupina léků, které potlačují působení histaminu. Soutěží s ní na úrovni H1 receptorů a vytlačují ji z biochemických tkáňových systémů. Předpokládá se také, že antihistaminika zvyšují aktivitu enzymu histaminázy, čímž podporují jeho odbourávání.
Existují dvě skupiny antihistaminik: léky první a druhé generace. Mezi první patří Diazolin, Fenkarol, Suprastin, Tavegil. Do druhé skupiny patří Parlazin, Lomilan, Cetrin, Zirtec, Erius, Xizal, Kestin atd. Vzhledem k tomu, že léky první generace mají řadu nežádoucích účinků – mohou způsobovat ospalost, suché sliznice, neměly by se používat při šedém zákalu a adenomu prostaty – je vhodnější používat léky druhé generace.
Nejčastěji používaným desenzibilizujícím lékem v dermatologii je glukonát vápenatý. Droga má těsnící účinek na stěny cév, antialergický a mírný centrální sedativní účinek. Kromě toho zabraňuje rozvoji zánětlivých procesů, zvyšuje fagocytózu a zvyšuje odolnost tkání vůči infekci. Lék se používá ve formě intramuskulárních injekcí 10% roztoku v průběhu 10 injekcí.
Topické steroidy jsou základem léčby ekzému. Mají výrazné protizánětlivé, desenzibilizující a imunitní účinky. Inhibují migraci lymfocytů do zánětlivé zóny a také snižují syntézu a uvolňování protizánětlivých cytokinů. Je velmi důležité poznamenat, že v poslední době se objevují kombinované léky, které obsahují kromě kortikosteroidů antibiotika, kyselinu salicylovou a antimykotika. Tato skutečnost velmi usnadňuje řešení problémů, se kterými se dermatolog při léčbě ekzému potýká.
Při zhoršení chronického ekzému je vhodné zahájit lokální terapii silnějšími kortikosteroidy. A pak přejít na léky střední síly, jako je clobetasol (Powercourt) a mometason (Momat).
Potřeba bezpečného a vysoce účinného kortikosteroidu vedla k vývoji mometasonfuroátu, nefluorovaného kortikosteroidu. Bezpečnost použití Mometason Furoate, který má složení masti a krému, byla prokázána několika studiemi, během kterých nebyly pozorovány žádné systémové vedlejší účinky. Při dlouhodobém užívání byly zaznamenány pouze drobné lokální změny (5, 6, 7, 8). Kromě toho uvedené složení léku podle výzkumu nemá jasný vliv na funkci nadledvin.
V současné době pro léčbu různých dermatóz existuje kromě kortikosteroidů velké množství lokálních léků, které steroidy neobsahují. Účinnost kortikosteroidů v akutním období rozvoje dermatóz však výrazně převyšuje léčebný účinek léků, které steroidy neobsahují a některé z nich se v tomto období vůbec nedoporučují užívat.
Pod naším dohledem bylo diagnostikováno 36 pacientů s chronickým ekzémem v akutním stadiu ve věku od 35 do 65 let. Proces byl lokalizován u 22 pacientů a rozšířen u 14 pacientů. Všichni pacienti měli vezikulární a erytematoskvamózní vyrážky doprovázené edémem a hyperémií, všechny pacienty trápilo také silné svědění v postižených oblastech. Na pozadí systémové terapie desenzibilizujícími léky byl lokálně aplikován Powercourt 2x denně po dobu 5 až 7 dnů a následně Momat ve formě krému 1x denně až do úplného vyřešení procesu. Sedmý den se u 60 % pacientů zmírnil otok a zastavil se výskyt čerstvých vyrážek a snížila se intenzita svědění. U většiny pozorovaných byla 10. až 14. den zaznamenána výrazná regrese projevů. Úplné vymizení vyrážky zaznamenalo 81 % pacientů pozorovaných ve dnech 18-21 (obrázky 1, 2, 3).
Sekvenční podávání kortikosteroidů prokázalo vysokou účinnost v komplexní léčbě chronického ekzému.
- KLÍČOVÁ SLOVA: Momat, ekzém, Powercourt
Ekzém je opakující se stav, který způsobuje suchou, popraskanou a svědící kůži. Lidé s mírným ekzémem mají malé skvrny suché kůže, zatímco lidé se středně těžkým ekzémem mají větší, zarudlé nebo oteklé (edematózní) skvrny na kůži. Lidé s těžkým ekzémem mají zarudlou, zrohovatělou, postiženou kůži (může z ní vytékat tekutina), která se vyvíjí po celém těle.
Ačkoli v současné době neexistuje žádný lék na ekzém, jsou k dispozici léčby, které pomáhají zmírnit příznaky. Obvykle první možností léčby je aplikace krémů, mastí nebo tekutin na postiženou kůži. Pokud to nepomůže, můžete užívat perorální nebo injekční (systémové) léky, které ovlivňují celé tělo.
Pro léčbu ekzému je k dispozici mnoho systémových léků. Abychom lidem pomohli rozhodnout se, která možnost léčby je nejlepší pro kontrolu jejich příznaků, zhodnotili jsme důkazy o výhodách a rizicích používání různých systémových léků u lidí se středně těžkým až těžkým ekzémem. Zejména jsme chtěli zjistit:
— zda je u některých léků pravděpodobnější než u jiných, že budou mít důležitý pozitivní účinek na symptomy (definovaný jako zlepšení indexu oblasti a závažnosti ekzému (EASI) nebo zlepšení měření ekzému orientovaného na pacienta (POEM) alespoň o 75 % Tyto dvě škály používané lékaři k posouzení změn příznaků ekzému); A
— zda je užívání některých léků spojeno s rozvojem závažnějších nežádoucích účinků, včetně infekcí, než jiných.
Jak jsme identifikovali a vyhodnotili důkazy
Nejprve jsme hledali v lékařské literatuře randomizované kontrolované studie (studie, ve kterých jsou lidé náhodně zařazeni do různých léčebných skupin), protože tyto studie poskytují nejspolehlivější důkazy o účincích léčby. Poté jsme porovnali výsledky studií a shrnuli důkazy ze všech studií. Nakonec jsme zhodnotili, nakolik jsou tyto důkazy jisté. Za tímto účelem jsme vzali v úvahu faktory, jako je způsob, jakým byly studie provedeny, velikost studií a konzistence výsledků napříč studiemi. Na základě našich hodnocení jsme klasifikovali důkazy jako velmi nízkou, nízkou, střední nebo vysokou jistotu.
Co jsme našli
Našli jsme 74 studií zahrnujících celkem 8177 lidí se středně těžkým až těžkým ekzémem. Studie trvala od 2 týdnů do 60 měsíců. Délka léčby a dávky léku se pohybovaly od jedné dávky po týdenní dávky po dobu 60 měsíců. Tyto studie hodnotily 29 různých léků, porovnávaly je s placebem (léčbou, která nemá žádné léčebné vlastnosti – falešná léčba), s jiným lékem nebo srovnáním různých dávek stejného léku. Nejčastěji studovaným lékem byl dupilumab (12 studií), laboratorní protein, který blokuje části imunitního systému, které způsobují ekzém.
Dupilumab versus placebo
Vysoce jistá data ukazují, že ve srovnání s placebem nebo jinými proteiny vyrobenými v laboratoři zlepšuje dupilumab příznaky u lidí se středně těžkým až těžkým ekzémem v krátkodobém horizontu (více než 16 týdnů léčby). Není však jasné, zda tento účinek přetrvá i po 16 týdnech, protože žádná ze studií se nezabývala změnami ve skóre POEM po delší období a protože údaje ze studií, které měřily skóre EASI, měly velmi nízkou jistotu. Dupilumab může být spojen s méně závažnými nežádoucími účinky ve srovnání s placebem (důkazy s nízkou jistotou).
Jiné systémové léky versus placebo
Důkazy o přínosech a rizicích jiných systémových léků ve srovnání s placebem jsou omezené, protože žádné studie neměřily jejich účinky na symptomy nebo výskyt závažných nežádoucích účinků, nebo protože jistota těchto údajů je nízká nebo velmi nízká.
Porovnání různých systémových látek mezi sebou
Autoři přehledu našli příliš málo studií, které porovnávaly různé systémové léky proti sobě, aby určili, který z nich nejlépe funguje u lidí se středně těžkým až těžkým ekzémem.
Co to znamená
Údaje ukazují, že ve srovnání s placebem zlepšuje dupilumab symptomy u lidí se středně těžkým až těžkým ekzémem během 16 týdnů léčby a může být spojen s méně závažnými nežádoucími účinky.
Autoři přehledu zjistili příliš málo spolehlivých studií k závěru, zda dupilumab zlepšuje symptomy po 16 týdnech, nebo zda lék funguje lépe než starší systémové léky. Budoucí studie by měly porovnávat různé systémové léky po 16 týdnech léčby u lidí se středně těžkým až těžkým ekzémem.
Jak relevantní je tato recenze?
Důkazy v tomto Cochrane Review jsou aktuální do srpna 2019.
Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.
Poznámky k překladu:
Překlad: Zhukoff Karolina Alexandrovna. Střih: Ziganshina Liliya Evgenievna. Koordinace projektu překladu do ruštiny: Cochrane Russia, Cochrane Geographic Group Associated to Cochrane Nordic. Máte-li dotazy týkající se tohoto překladu, kontaktujte nás na adrese: [email protected]