Hodnocení účinnosti použití studené přilby u pacientek s rakovinou prsu, které jsou léčeny doxorubicinem, cyklofosfamidem a docetaxelem

Alopecie vyvolaná chemoterapií je jedním z nejvíce psychologicky traumatizujících aspektů léčby. Vynález studené přilby dal pacientům možnost bezpečně a pohodlně snížit riziko vypadávání vlasů během chemoterapie. Pacienti, kteří podstoupili proceduru studenou helmou, vykazovali významné zlepšení v sociálním, emočním fungování a celkové kvalitě života při podávání cytotoxické terapie.

úvod

Alopecie vyvolaná chemoterapií je jedním z nejzávažnějších nežádoucích účinků, který se vyskytuje přibližně u 65 % pacientů užívajících cytostatika [1]. 47 % pacientek považuje ztrátu vlasů za psychicky nejtraumatičtější aspekt chemoterapie, 8 % by chemoterapii odmítlo ze strachu ze ztráty vlasů [2]. Alopecie se obvykle objevuje 7–14 dní po první dávce chemoterapie, použití nízkých dávek cytotoxických léků může způsobit opožděnou alopecii [7, 8].

Prevalence a závažnost vypadávání vlasů se liší a závisí na zvoleném chemoterapeutiku a léčebném protokolu [7]. Existuje několik tříd protirakovinných léků, které mohou způsobit alopecii. Incidence vypadávání vlasů vyvolaného chemoterapií se liší ve 4 hlavních třídách léků: >80 % u antimikrotubulových látek (např. paklitaxel), 60–100 % u inhibitorů topoizomerázy (např. doxorubicin), >60 % u alkylátorů (např. cyklofosfamid) a 10–50 % u antimetabolitů (např. plus cyclofosfamid). Kombinovaná terapie sestávající ze 2 a více léků má obvykle za následek vyšší výskyt těžkého vypadávání vlasů ve srovnání s monoterapií [9].

Ztráta vlasů vyvolaná chemoterapií je výsledkem přímých toxických účinků na rychle se dělící buňky vlasového folikulu [3]. Existují údaje o několika modelech poškození vlasových folikulů, včetně anagenního a telogenního effluvia [7].

Typicky je až 90 % vlasů na pokožce hlavy v anagenní fázi, takže vypadávání vlasů je obvykle hojné a vede ke zjevné alopecii. Při prodloužené anagenní fázi je vlasová pokožka nejčastějším místem vypadávání vlasů, zatímco ostatní terminální vlasy jsou postiženy v závislosti na procentu vlasů v anagenu. Primární charakteristikou vlasového folikulu v anagenu je, že epiteliální složka podléhá proliferaci, přičemž buňky matrice bulbu vykazují největší proliferační aktivitu při budování vlasového stvolu. Náhlé zastavení mitotické aktivity má za následek oslabení částečně keratinizované proximální části vlasového stvolu, což způsobuje zúžení a následné zlomení vlasového kanálku. Důsledkem je vypadávání vlasů, které obvykle začíná 1-3 týdny po zahájení chemoterapie. Když jsou vlasy v pozdní anagenní fázi, během níž se rychlost mitózy spontánně zpomaluje, jednoduše zrychlí svou normální cestu k telogenu, zatímco mitoticky neaktivní fáze (katagen a telogen) nejsou ovlivněny. Vzhledem k tomu, že doba trvání anagenu je u androgenní alopecie zkrácena, existuje zvýšená pravděpodobnost, že antimitotický účinek ovlivní vlasy v blízkosti klidové fáze, což vede k telogennímu effluvia. Kromě toho hraje roli také synchronizace vlasového cyklu a opět u androgenní alopecie mají vlasové cykly tendenci se synchronizovat se zkráceným trváním anagenu. Proto i malé poškození antimitotiky může způsobit znatelné vypadávání vlasů [10].

Chlazení pokožky hlavy se široce používá ke snížení alopecie. Existuje několik mechanismů, které vysvětlují, jak použití chladiv zabraňuje vypadávání vlasů [4, 11]. Patří mezi ně kožní vazokonstrikce vedoucí ke snížení koncentrací chemoterapeutických léků, buněčný příjem chemoterapie do vlasového folikulu a rychlost metabolismu vlasového folikulu [4].

Díky vynálezu speciální studené helmy mají nyní pacienti možnost bezpečně a pohodlně bojovat proti vypadávání vlasů v důsledku chemoterapie. Přístroj Paxman Orbis 11 je registrován v Rusku a od roku 2011 je úspěšně používán na onkologických klinikách. Výsledkem používání přístroje může být úplná konzervace vlasů nebo konzervace většiny vlasů, což může zvýšit pacientovo sebevědomí a motivovat k dodržování léčby.

materiály a metody

Observační studie byla provedena na Oddělení protinádorové lékové terapie Klinické nemocnice č. 1 (MEDSI). Studie zahrnovala 64 pacientek ve věku 27 až 76 let s morfologicky potvrzenou diagnózou rakoviny prsu, které dostávaly chemoterapii doxorubicinem (60 mg/m2 jednou za 1 dní), cyklofosfamidem (21 mg/m600 jednou za 2 dní) a docetaxelem (1 mg/m21 jednou za 75 dní) od 2. ledna 1 pacientů léčených kombinací s Pa Orbis 21 cold cap Kontrolní skupina zahrnovala 2022 pacientů, kteří dostávali chemoterapii bez použití studené čepice.

Kritéria pro zařazení: věk ≥18 let, potvrzená diagnóza karcinomu prsu, povinná chemoterapie doxorubicinem, cyklofosfamidem a/nebo docetaxelem.

Kritéria vyloučení: přítomnost kontraindikací podávání doxorubicinu, cyklofosfamidu a docetaxelu, různé léze pokožky hlavy, metastatické léze pokožky hlavy, alergie na chlad, lymfom skalpu, chladová aglutinace, připravovaná radioterapie v oblasti hlavy.

Primárním cílem studie bylo vyhodnotit účinnost studené přilby u pacientů s diagnózou rakoviny prsu během chemoterapie podle kritérií SALT pro hodnocení úrovně rozvoje alopecie. Sekundární cíle zahrnovaly hodnocení vedlejších účinků a celkové kvality života u pacientů podstupujících chemoterapii pomocí studené přilby Paxman Orbis 11.

Zdravotní data pacientů byla formalizována ve formě tabulek. Hodnocení účinnosti aplikace bylo provedeno v souladu s kritérii pro vypadávání vlasů SALT. Pro studium vedlejších účinků a úrovně pohodlí byly v MEDSI vyvinuty specializované dotazníky. Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena podle kritérií CTCAE 5.0. Nežádoucí příhoda byla definována jako jakýkoli nepříznivý příznak onemocnění a také zvýšení intenzity dříve existujících příznaků, které se objevily po zahájení terapie.

Výsledky a diskuse

Medián věku pacientů byl ve sledované skupině 53,4 let a v kontrolní skupině 56,1 let. Na začátku léčby měla většina pacientů uspokojivý somatický stav podle klasifikace Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0 % mělo ECOG 1–96,9. Všechny pacientky měly ověřenou diagnózu rakoviny prsu.

Údaje v tabulce. 3 ukazují hodnocení stupně vypadávání vlasů u všech 64 pacientů, kteří se studie zúčastnili. Pacienti ve studijní skupině byli léčeni studeným uzávěrem Paxman Orbis 11, zatímco pacienti v kontrolní skupině dostávali standardní chemoterapeutické cykly bez použití studené čepice.

Celkový počet pacientů ve studijní skupině, u kterých byl stupeň vypadávání vlasů hodnocen 0, I nebo II podle stupnice SALT, byl 26 osob (83,9 % z celkového počtu pacientů ve skupině). V kontrolní skupině pouze 3 pacienti hodnotili stupeň vypadávání vlasů 0, I nebo II na škále SALT (9,1 % z celkového počtu pacientů ve skupině). Ve sledované skupině zaznamenalo výraznou ztrátu vlasů 9,7 % pacientů (v kontrolní skupině – 39,4 %). Úplnou ztrátu vlasů zaznamenalo 3,2 % pacientů ve sledované skupině, zatímco úplnou ztrátu vlasů zaznamenalo 51,1 % pacientů v kontrolní skupině. 1 (3,2 %) pacient ve studijní skupině přestal ochlazovat pokožku hlavy před koncem léčebných cyklů v této studii z důvodu nepohodlí během výkonu (v kontrolní skupině byl tento údaj 0 %).

Na oddělení protinádorové lékové terapie MEDSI byl vyvinut dotazník pro obecné hodnocení pohodlí během procedury studené helmy. Ve sledované skupině 87,1 % pacientů hodnotilo výkon jako velmi pohodlný, dosti pohodlný nebo pohodlný, 9,7 % pacientů hodnotilo výkon jako nepohodlný a jeden pacient (3,2 %) odmítl v postupu pokračovat a označil jej za velmi nepříjemný.

Na oddělení protinádorové lékové terapie MEDSI byl vyvinut dotazník pro obecné hodnocení nežádoucích účinků během procedury studené helmy. Hlavní rozdíl v četnosti nežádoucích účinků byl pozorován u ukazatele Bolesti hlavy: průměrné skóre bylo 1,5 ve studijní skupině oproti 2,3 bodu v kontrolní skupině. Navíc ve studijní skupině 90,3 % pacientů zaznamenalo tento ukazatel na úrovni stupně 1 a 2, zatímco v kontrolní skupině – 63,6 %. Za zmínku také stojí, že pacienti ve studijní skupině si častěji stěžovali na vysoký krevní tlak (2. a 3. stupeň – 78,1 oproti 48,5 % v kontrolní skupině) a zaznamenali úrovně nevolnosti, neutropenie, bolesti svalů, průjem, anémii a periferní polyneuropatie srovnatelné s kontrolní skupinou. Zvýšená citlivost kůže je zaznamenána s průměrnou hodnotou 1,74 ve studijní skupině a 1,67 v kontrolní skupině.

Na oddělení protinádorové lékové terapie MEDSI byl vyvinut dotazník pro obecné hodnocení kvality života během procedury studenou helmou. Dotazník obsahoval otázky o tom, do jaké míry pacienti pociťovali zhoršení svého fungování ve fyzickém, sociálním a emočním kontextu. Stojí za zmínku, že pacienti ve studijní skupině uváděli menší potíže v sociálním fungování (průměrné skóre 1,7 oproti 2,1 bodu v kontrolní skupině) a emocionálním fungování (průměrné skóre 1,71 oproti 2,33 bodu v kontrolní skupině). Ve studijní skupině 45,1 % pacientů uvedlo, že nepociťují potíže s emočním fungováním. V kontrolní skupině to bylo pouze 15,2 %.

Výsledky průzkumu mezi pacienty v obou skupinách ukázaly, že kvalita života po léčbě se v obou skupinách zlepšila. Studijní skupina prokázala vyšší zlepšení kvality života po léčbě – o 9,3 % ve srovnání s kontrolní skupinou. Zlepšení celkového zdravotního stavu bylo také zaznamenáno ve studijní skupině o 4,5 % ve srovnání s kontrolní skupinou. Stojí za zmínku, že ve sledované skupině pouze 3,2 % pacientů hodnotilo svou celkovou kvalitu života 3 body na škále (zatímco v kontrolní skupině to bylo 12,1 %).

Závěr

Výsledky observační studie ukázaly, že pacienti, kteří dostávali chemoterapii v kombinaci s procedurami studené přilby Paxman Orbis 11, hlásili významné zlepšení celkové kvality života a také výrazné zlepšení celkového zdravotního stavu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali chemoterapii bez použití studené přilby. Celkový počet pacientů ve studijní skupině, u kterých byl stupeň vypadávání vlasů hodnocen jako 0, I nebo II podle stupnice SALT, byl 26 (83,9 %). V kontrolní skupině pouze 3 (9,1 %) pacienti hodnotili stupeň vypadávání vlasů jako 0, I nebo II na škále SALT. Ve sledované skupině zaznamenalo výraznou ztrátu vlasů 9,7 % pacientů (v kontrolní skupině – 39,4 %). Úplnou ztrátu vlasů zaznamenalo 3,2 % pacientů ve sledované skupině, zatímco úplnou ztrátu vlasů zaznamenalo 51,1 % pacientů v kontrolní skupině. Pacienti, kteří podstoupili ošetření studenou helmou, vykazovali ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině významné zlepšení v sociálním a emočním fungování. Významné zvýšení celkového skóre kvality života bylo také pozorováno u pacientů léčených chemoterapií a procedurami studené přilby. Stojí za zmínku, že pacienti ve studijní skupině vykazovali nižší výskyt nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy a nevolnost, ale častěji udávali zvýšený krevní tlak.

Informace o autorech

Mochalova Anastasia Sergejevna (Anastasiya S. Mochalova) – Kandidát lékařských věd, vedoucí oddělení protinádorové lékové terapie, JSC MEDSI Group of Companies, Moskva, Ruská federace E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-

Suetina Margarita Sergejevna (Margarita S. Suetina) – lékař – , JSC GC „MEDSI“, Moskva, Ruská federace E-mail: [email protected]